美国FDA关于白蛋白紫杉醇的批准历史中国每年因为乳腺癌、肺癌、胰腺癌去世的患者约64万人，占所有癌症死亡数的22%[3]，近年来公布的白蛋白紫杉醇在这些癌种中的临床试验结果给这些肿瘤患者带来了希望。在肺癌临床试验中，白蛋白紫杉醇与紫杉醇相比，对鳞状细胞癌（41％ vs 24％）和大细胞癌（33% vs 15%）的客观缓解率更高[4]。此外，白蛋白紫杉醇和紫杉醇分别联合卡铂进行治疗，白蛋白紫杉醇组的中位数无进展生存期为10.9个月，比紫杉醇组的4.9个月提高了一倍，白蛋白紫杉醇组的中位数总生存期为17.5个月，也比紫杉醇组的11.1个月增加了半年。对于晚期胰腺癌，吉西他滨化疗后两年的生存率只有4%，而白蛋白紫杉醇联合化疗把生存率翻了一番，提高到了9%[5]。
1. Gradishar, W.J., et al., Phase III trial of nanoparticlealbumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-basedpaclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol, 2005. 23(31): p. 7794-803.
2. 姜晗昉, et al., 白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察. 2013.
3. Chen,W., et al., Cancer statistics in China,2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2):p. 115-32.
4. Socinski,M.A., et al., Weekly nab-paclitaxel incombination with carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatinas first-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer:final results of a phase III trial. J Clin Oncol, 2012. 30(17): p. 2055-62.
5. VonHoff, D.D., et al., Increased survival inpancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med, 2013.369(18): p. 1691-703.
6. Adams,S., et al., Atezolizumab Plusnab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast CancerWith 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol,2018.
7. Schmid,P., et al., LBA1_PRIMpassion130: Resultsfrom a global, randomised, double-blind, phase III study of atezolizumab (atezo)+ nab-paclitaxel (nab-P) vs placebo + nab-P in treatment-naive, locallyadvanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Annals ofOncology, 2018. 29(suppl_8).
8. Li, B.,et al., Remarkable response withpembrolizumab plus albumin-bound paclitaxel in 2 cases of HER2-positivemetastatic breast cancer who have failed to multi-anti-HER2 targeted therapy.Cancer Biology & Therapy, 2018. 19(4):p. 292-295.
白蛋白紫杉醇：一款纳米化疗药的前世今生
发布时间：2020-12-04 11:35 文章来源：未知 作者：百替生物
白蛋白紫杉醇的过去
上世纪60年代，美国科学家在太平洋紫杉树的树皮中发现了抗癌活性成分——紫杉醇。没多久，紫杉醇就被提取纯化和试验，于1992年获批用于卵巢癌治疗。
然而单靠从紫杉树中提取获得紫杉醇远不足以满足临床众多患者的需求，科学家们就继续开展研究，并从欧洲紫杉中发现了丰富的半成品，用它来半合成紫杉醇，解决了紫杉醇的供应问题。
因为科学家的不断深入研究和纳米技术的发展，使得一个天然化合物的抗癌药用价值得到了大大提高，进化成为一个副作用更小、治疗效果也更好的药物。
白蛋白紫杉醇的今天
在美国，白蛋白紫杉醇已被用来正式治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等。2009年，白蛋白紫杉醇正式进入中国市场，但目前正式批准的适应症尚只有乳腺癌。2018年，在中国CSCO乳腺癌治疗指南中，白蛋白紫杉醇被推荐用于既往蒽环类治疗失败的患者，推荐级别为1A级。随着中国对癌症药物批准政策的改变，新的适应症批准也将加速，将会有越来越多的患者或可获益于白蛋白紫杉醇。
白蛋白紫杉醇的未来
免疫治疗是目前最火的癌症治疗方法，目前美国有7款免疫治疗的抗体药物获批用于各种癌症治疗，中国也有抗体药获得批准。然而，免疫治疗也有一定的局限，比如肺癌因为基因突变比较多，肿瘤组织里免疫细胞也比较多，是比较适合免疫治疗的“热肿瘤”，但是如果晚期患者PD-L1表达量不高，也需要联合化疗才能在一线治疗中显示出治疗效果。
三阴性乳腺癌一直以来的药物治疗主要是依靠化疗，一但耐药就束手无策。研究者对三阴性乳腺癌的一个新的治疗思路是免疫治疗联合化疗，通过化疗杀伤癌细胞，把“冷肿瘤”改变成“热肿瘤”，从而提高免疫治疗的效果。但不是任何一个化疗药物都可以用来联合免疫治疗的，比如紫杉醇因为需要使用类固醇激素来防止过敏反应，因此会大大降低免疫治疗的疗效，而白蛋白紫杉醇不存在类固醇的问题，且能在癌组织中快速富集，因此成为与免疫治疗强强联合的首选。
普略医学纳米医药技术
普略医学聚焦纳米医药技术，包括纳米载药技术、通用纳米晶技术、膜囊泡载药技术、肿瘤个体化纳米疫苗技术等，为肿瘤、心血管和炎症等疾病方向的研究组织和机构提供临床转化和研发支持。平台齐备纳米药物设计、合成、表征，药理药效、体内外生物学评价和机制研究等实验室，可快速产出重大疾病诊疗创新医药技术成果，和顶级研究型三甲医院1100多个专家组深度合作，可保障转化和研发项目的高效实施。
目前，普略医学在肿瘤纳米药物领域开展了极具转化价值的科研项目。三阴性乳腺癌是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率高，生存时间短，我们利用纳米系统载带乳腺癌化疗药物进行特异性的递送并结合自噬抑制剂实现对乳腺癌的有效治疗，同时解决临床上化疗药物存在的剂量限制毒性、低溶解度、低生物利用度等问题，显著提高了治疗效果！
普略医学一直以来秉承“引领医学科研，提升人类健康”、“攻克重大疾病”的愿景和使命，为社会创造转化医学价值。普略医学“研究院+转化技术平台+研发管线”的运作模式，可为医疗健康领域的进步源源不断地贡献高效创新力量。非常欢迎感兴趣的医药产业界朋友一起合作，共同发展，加速重大疾病诊疗新产品和新技术的临床转化和研发。
1. Gradishar, W.J., et al., Phase III trial of nanoparticlealbumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-basedpaclitaxel in women with breast cancer. J Clin Oncol, 2005. 23(31): p. 7794-803.
2. 姜晗昉, et al., 白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察. 2013.
3. Chen,W., et al., Cancer statistics in China,2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2):p. 115-32.
4. Socinski,M.A., et al., Weekly nab-paclitaxel incombination with carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatinas first-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer:final results of a phase III trial. J Clin Oncol, 2012. 30(17): p. 2055-62.
5. VonHoff, D.D., et al., Increased survival inpancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med, 2013.369(18): p. 1691-703.
6. Adams,S., et al., Atezolizumab Plusnab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast CancerWith 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol,2018.
7. Schmid,P., et al., LBA1_PRIMpassion130: Resultsfrom a global, randomised, double-blind, phase III study of atezolizumab (atezo)+ nab-paclitaxel (nab-P) vs placebo + nab-P in treatment-naive, locallyadvanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Annals ofOncology, 2018. 29(suppl_8).
8. Li, B.,et al., Remarkable response withpembrolizumab plus albumin-bound paclitaxel in 2 cases of HER2-positivemetastatic breast cancer who have failed to multi-anti-HER2 targeted therapy.Cancer Biology & Therapy, 2018. 19(4):p. 292-295.
文章原创作者：一节生姜