肿瘤疫苗取得重大突破!2020年八大实体瘤治疗性疫苗数据汇总

发布时间:2020-12-11 09:22     文章来源:未知     作者:百替生物

肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法中最新的一种治疗方式癌细胞表面存在特殊的蛋白质,通过靶向这些蛋白质,免疫系统可以特异性地消除癌细胞,同时不伤害正常的细胞。此外,还能防止癌症复发,清除治疗后残留的癌细胞。

2020年,全球癌症“ 治疗性疫苗 ”  研发遍地开花,各类肿瘤疫苗纷纷问世,并取得了令人振奋的临床数据,以下为今年各大国际会议上取得惊艳数据的八大肿瘤疫苗。

一、肺癌:破解PD-1耐药,Tedopi疫苗震惊四座

2020年4月1日,OSE Immunotherapeutics公司重磅宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验(代号为Atalante 1)取得了阳性结果,入组的所有患者在免疫检查点抑制剂(PD-1)耐药或失败后,二线或三线使用Tedopi疫苗,一年的总生存率达到46%,远超预设的25%!

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二、乳腺癌:VRP-HER2疫苗联合PD-1二期研究启动

杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗,使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体,疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白,从而激发免疫系统对癌症发起攻击。VRP-HER2疫苗可以增加HER2特异性记忆CD8 T细胞,并在临床前和临床研究中具有抗肿瘤作用。

目前杜克大学的研究人员正在启动二期临床试验(NCT03632941)将VRP-HER2与PD-1(派姆单抗)结合,在晚期HER2+中进行试验。

三、结直肠癌:新型疫苗PolyPEPI1018专门针对MSS型

在2020年ASCO大会上,美国梅奥诊所报告了一款专门针对MSS型结直肠癌的新型疫苗(PolyPEPI1018)的临床研究数据(OBERTO),该研究的主要目的是研究将PolyPEPI1018用于转移性结直肠癌一线化疗后维持治疗的安全性和有效性。
结果显示PolyPEPI1018可有效安全的恢复患者的免疫反应,并初步证明了疫苗对MSS mCRC肿瘤具有早期临床活性,能够有效的延缓肿瘤进展。
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四、脑瘤:AV-GBM-1疫苗显著延长生存期
2020年4月8日,新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布,研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗,旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息,注射后将抗原信息传递给T细胞,激发起杀瘤活性。这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤,因此除胶质母细胞瘤外,Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。

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五、肾癌:完全缓解率翻倍!ilixadencel进军一线治疗
在2020年ASCO临床免疫肿瘤学研讨会上,一款新型疫苗的数据让医学家们为之振奋。ilixadencel(伊利沙定)中的活性成分是活化的同种异体树突状细胞,这些细胞在体外被激活,能够产生大量有针对性的免疫刺激因子,然后制备成疫苗并直接注射在患者的肿瘤部位。疫苗在进入体内后相当于是免疫触发剂,可引发肿瘤部位炎症反应,进而破坏肿瘤细胞和肿瘤组织,同时激活患者自身的免疫细胞,启动患者自身对肿瘤的免疫过程。

截至2019年12月,88例患者中最终有70例患者可评估,结果显示ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌,可以大大提高治疗的有效率、患者的总生存率和完全缓解率,并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限,可用于治疗肝细胞癌,胃肠道间质瘤等实体肿瘤,我们期待进一步的临床数据,希望这款疫苗能早日上市造福患者。

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六、卵巢癌:两年生存率100%!OCDC疫苗前景无限

来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究小组采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物(OCDC)形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。研究人员抽取了晚期卵巢癌患者的外周血,筛选出合适的免疫细胞后将其培养成大量的树突状细胞。

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研究人员将晚期卵巢癌患者外周血培育出的树突状细胞暴露在患者的肿瘤提取物中,并用干扰素γ激活细胞。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射患者体内,激活并增强患者体内的T细胞,引起对肿瘤细胞的免疫反应。在那些对其重输回体内的树突状细胞有所应答的患者中,晚期卵巢癌患者的2年总生存率达到了100%!

七、头颈癌:疾病控制率90%!mRNA-4157疫苗曙光初现

mRNA-4157疫苗是美国Moderna公司研发的一款mRNA疫苗,使用一种新颖的基于基因的技术,通过将患者的正常细胞DNA序列与肿瘤的正常DNA序列进行比较,并确定肿瘤对DNA的特异性变化。通过与pembrolizumab(一种PD-1)结合使用,研究人员推测该疫苗可以引发免疫系统,使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏,并降低癌症复发的风险。

2020年11月11日,Moderna公司公布了最新的代号为KEYNOTE-603的临床试验数据,再次证实mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。

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八、胰腺癌:GVAX疫苗攻击“癌王”

研究人员正在研究几种旨在增强免疫系统对胰腺癌细胞反应的治疗疫苗,研究的主要靶点为MUC1、CEA、MESO等,这些疫苗单独或联合免疫药物进行使用。

目前在约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心正在进行一项联合或不联合PD-1阻断抗体(Nivolumab)和CD137激动剂抗体(Urelumab)的GM-CSF分泌同种异体胰腺癌疫苗的随机研究,用于新辅助和辅助治疗可手术切除的胰腺腺癌患者。

 

2020年肿瘤疫苗重磅研究进展盘点

 

 

以上提及的肿瘤疫苗,大部分目前都处于早期的临床试验阶段,想接受治疗只有通过申请临床试验入组,像Tedopi疫苗已经进入到三期临床试验,有望上市,我们期待能够看到更多的有效数据。

此外,还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用,一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗,起到杀伤残余癌细胞,产生免疫记忆,预防癌症复发和转移。目前,全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项,科学家们们表示如果成功,个体化疫苗将被用于各类癌症,具有巨大潜力。

 

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