Mitragotri院士Science子刊封面:新型药载试剂,有望解决长期困扰药物递送的问题

发布时间:2021-02-25 10:45     文章来源:未知     作者:普略生物

肿瘤靶向治疗是一种利用极热或极冷、放射线或化疗来破坏肿瘤细胞的疗法,是肝脏肿瘤目前临床治疗的基石,然而,虽已开发出了多种生物物理方法来杀死肿瘤细胞,无论目前如何递送药物,药物都会被冲洗掉,而且它们无法均匀分布,这是癌症治疗的致命弱点。
近日,梅奥诊所的Rahmi Oklu与哈佛大学Samir Mitragotri院士等人在《Science Translational Medicine》上发表了一篇题为“Percutaneous liquid ablation agent for tumor treatment and drug delivery”的文章,报道了一种新发的名为LATTE的离子液体消融剂,可以在成像指导下将其局部注射到大鼠、兔和猪肝脏中。他们能够在临床前模型中将化疗药物均匀地分布到肝脏肿瘤和其他实体肿瘤中,这可能解决了困扰癌症消融的一个问题。该研究凭借其重要的医学价值,被选为该期的封面文章。

 
研究人员选择胆碱-香叶酸盐离子液体作为基础成分,制备了一种新型的基于离子液体的组合物,将此离子液体变体与荧光染料吲哚菁绿(ICG)和X射线造影剂ExiTron混合,后将其瘤内注射到大鼠、兔或猪的肝组织中,并通过超声(US)、微计算机断层扫描(microCT)成像和实时磁共振成像(MRI)监测其扩散能力,通过近红外荧光(NIRF)成像监测其载药能力。

图|经皮注射盐水,EtOH或LATTE后的肿瘤反应
在大鼠和兔肿瘤模型以及各种人类肿瘤中,研究人员观察到注射LATTE会导致单次注射后消融区内的共同给药药物(包括常规化疗药物Dox)均匀分布和保留(长达28天)。这些结果表明,在LATTE中直接瘤内注射药物优于单纯药物溶液的瘤内注射,且在消融区保留LATTE和化疗药物可能有助于预防肿瘤复发。
体外实验表明,LATTE促进Dox的内在化,并在低浓度下诱导出针对HepG2的强大细胞毒性,并且与Dox结合使用时,具有更高的杀死癌细胞的潜能。另外,还有数据表明,与单独的Dox治疗相比,LATTE治疗可导致ATP迅速大量减少,前期相关研究表明癌细胞可以通过转换为糖酵解来维持足够的ATP,从而引起治疗耐药性,因此LATTE可以阻止癌细胞利用这种抗性机制。
LATTE在12种不同类型的人类肿瘤中表现出消融活性,这表明LATTE在肝肿瘤和许多其他实体瘤中可能都有效。在动物模型中进行的组织学分析表明,LATTE在由巨噬细胞和淋巴细胞组成的消融区中引发了免疫反应,这表明LATTE可能促进了有利于免疫疗法的微环境。

综上,该研究表明LATTE代表了一类新型的抗癌治疗剂,可以在图像指导下轻松地进行递送,且其制备成本低,使用简单且优于EtOH处理。尽管单独使用LATTE可以有效地消融组织,但它也可以用作药物载体或溶剂或在纳米颗粒中用作化学疗法或其他治疗剂,并在延长的消融区内促进药物的持久性。此外,鉴于LATTE具有消融多种肿瘤的能力,它还可帮助治疗切除后的残留肿瘤,转移性病变或不可切除的肿瘤。
参考资料:
[1] Hassan Albadawi, et al., Percutaneous liquid ablation agent for tumor treatment and drug delivery. Science Translational Medicine. 2021. Doi: 10.1126/scitranslmed.abe3889.
 
 
 
 
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