[1] Sharbeen et al., (2021). Cancer-associated fibroblasts in pancreatic ductal adenocarcinoma determine response to SLC7A11 inhibition. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2496
[2] Scientists show how to attack the 'fortress' surrounding pancreatic cancer tumors. Retrieved May 13, 2021,DOI:pub_releases/2021-05/uons-ssh051321.php
Cancer Res. | 治疗“癌症之王”新思路，创新疗法攻击癌细胞的“帮凶”
发布时间：2021-05-20 11:01 文章来源：未知 作者：百替生物
胰腺癌的治疗难度相当大，其重要原因是肿瘤周围包裹着非常致密的纤维化组织，这些癌细胞的“帮凶”不但像“城堡”一样阻止化疗药物递送到肿瘤内部，还会分泌促进癌细胞增生的因子，进一步促进肿瘤的生长。然而，以往主要针对癌细胞的治疗方法往往达不到预期的效果，致死率高，胰腺癌也获得了“癌症之王”的称号。
近日，科学家们在《Cancer Research》在线发表“Cancer-associated fibroblasts in pancreatic ductal adenocarcinoma determine response to SLC7A11 inhibition”的文章，科学家们发现了一种同时靶向胰腺癌细胞和“帮凶”细胞的创新策略。通过靶向名为SLC7A11的转运蛋白，他们能够减少胰腺癌周围的纤维化组织，并且缩小肿瘤的大小，达到“一箭双雕”的效果。
研究发现，在胰腺癌细胞和肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞（CAF）中，SLC7A11的表达水平与患者的生存期有重要的关系。如果SLC7A11表达水平高，那么患者的生存期相对较低。SLC7A11的主要功能之一是运送胱氨酸，它在支持癌细胞的蛋白合成以及合成抗氧化剂方面具有重要作用。为探究降低SLC7A11的表达，是否能扰乱胰腺癌细胞和CAF之间的相互作用，从而达到缩小肿瘤的效果。研究人员设计了一种能够有效降低SLC7A11的siRNA，他们发现，降低SLC7A11表达的siRNA起到了多重作用：它不但减少了CAF的增生，而且让胰腺癌细胞对氧化应激和铁死亡（ferroptosis）更为敏感。
目前，研究人员已经找到了一种已经获批上市的药物——柳氮磺吡啶，是一种治疗类风湿性关节炎的药物，它有很强的抑制SLC7A11的效果，基于这一发现，研究者们将能更快速地进入临床试验阶段，在肿瘤表达高水平 SLC7A11的胰腺癌患者中检验它的疗效。这种疗法或对大多数的胰腺癌患者具有改善患者应答和生存的潜力！
参考资料：
[1] Sharbeen et al., (2021). Cancer-associated fibroblasts in pancreatic ductal adenocarcinoma determine response to SLC7A11 inhibition. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2496
[2] Scientists show how to attack the 'fortress' surrounding pancreatic cancer tumors. Retrieved May 13, 2021,DOI:pub_releases/2021-05/uons-ssh051321.php