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Medical Research

STTT | 外泌体在肿瘤转移中具有关键作用！

发布时间：2021-05-26 16:39     文章来源：未知     作者：百替生物

细胞间串扰在癌症进展和转移中起重要作用。近年来，已发现外泌体是一种在附近和远处均起作用的有效细胞间信号传递系统，在癌症转移中起着关键作用。这些具有脂质双层膜的纳米囊泡包含多种内容物，包括蛋白质，脂质和核酸。

近日，复旦大学钦伦秀教授、董琼珠教授在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》在线发表了“Exosomal S100A4 derived from highly metastatic hepatocellular carcinoma cells promotes metastasis by activating STAT3”文章，研究人员从具有不同转移潜能的HCC细胞中提取外泌体，并在体外和体内均评估了来自高度转移性HCC细胞（HMH）的外泌体的转移作用。通过iTRAQ质谱鉴定外泌体蛋白，并在细胞系，异种移植肿瘤样品和功能分析中进行验证。 

在这项研究中，研究人员调查了具有多种转移潜能的HCC细胞衍生的外泌体的蛋白质谱，结果发现HMH释放的外泌体显著增强了低转移性HCC细胞（LMH）的体外侵袭和体内转移。S100钙结合蛋白A4（S100A4）被确定为源自HMH的外泌体中的功能因子。与S100A4低的外泌体或对照相比，富含S100A4的外泌体在体外和体内均显著促进了肿瘤转移。此外，外泌体S100A4可以诱导骨桥蛋白（OPN）的表达，以及其他与肿瘤转移/干性相关的基因。外泌体S100A4通过STAT3磷酸化激活OPN转录。血浆中S100A4含量高的HCC患者的预后也较差。
总的来说，来自HMH的外泌体可以促进LMH的转移潜力，而外泌体S100A4是HCC转移，激活STAT3磷酸化和上调OPN表达的关键增强剂。这表明外泌体可能介导肿瘤生态系统内的相互作用，影响表型肿瘤内异质性，外泌体S100A4或将成为肝癌转移的一种新的预后标志物和治疗靶标！

参考资料：

[1]Haoting Sun., et, al.Exosomal S100A4 derived from highly metastatic hepatocellular carcinoma cells promotes metastasis by activating STAT3. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2021. DOI:articles/s41392-021-00579-3


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