随着全球患病率的上升，肥胖已成为癌症死亡率的主要可预防风险因素。据估计，癌症导致的死亡约有20%可归因于肥胖。肥胖会增加多种癌症的发病率和死亡率，包括乳腺癌（BC）。前期研究发现转移是癌症相关死亡的主要原因，而肥胖与乳腺癌转移增加有关。 近日，科学家们在《Nature Cancer》在线发表了“Neutrophil oxidative stress mediates obesity-associated vascular dysfunction and metastatic transmigration”文章，研究者们发现，肥胖会导致嗜中性粒细胞重编程，破坏血管内皮细胞的粘附，导致血管壁渗透性增加，从而帮助了癌细胞的逃跑。 研究员们将遗传导致肥胖的小鼠和正常小鼠进行对比实验后，发现与正常小鼠对比，基因缺陷肥胖的小鼠肺部渗入的癌细胞数量是3.4倍。癌细胞渗入肺部，这中间有两个主要角色，一是转移的癌细胞本人，二是作为癌细胞转移屏障的内皮细胞。用肥胖小鼠的血清培养这些细胞，发现处理过的内皮细胞显著更有利于癌细胞迁移了。 研究者对内皮细胞进行了RNA测序，发现在肥胖小鼠和正常小鼠中，转录水平差异最大的是Foxo3，肥胖很有可能通过影响FOXO3转录改变了血管的通透性。研究者分析了10种与细胞粘附相关的蛋白质，发现肥胖小鼠的肺组织中，一种名为JAM1的粘附蛋白表达足足降低了59%，而敲低JAM1，就会增加血管的通透性。 原来，肥胖会导致嗜中性粒细胞重编程，与产生活性氧（ROS）相关的基因表达增加，而与抗氧化活性相关的几种基因则表达下调。进一步分析显示，ROS的产生促进了嗜中性粒细胞的细胞外陷阱（NET），导致了血管通透性增加和癌细胞的“泄漏”。利用抗体耗竭嗜中性粒细胞、通过药物“抗氧化”、或者抑制相关过氧化物酶基因，都能够成功逆转肥胖小鼠的“筛子血管”，减少癌细胞的逃逸。 最后，研究者们还分析了来自人类患者的数据。肺转移瘤组织标本来自22名不同原发瘤患者，他们的BMI从19.9到36.3不等。来自高BMI患者的癌细胞表现出更高的增殖潜能，并且观察到了嗜中性粒细胞中氧化水平和细胞外陷阱的增强。 鉴于全球肥胖症的发病率不断上升，该研究结果对相当大比例的成人人口具有转化意义，有望减少肥胖患者的癌症的死亡率。 参考资料： [1]Sheri A. C. McDowell., et, al.Neutrophil oxidative stress mediates obesity-associated vascular dysfunction and metastatic transmigration. Nature Cancer, 2021. DOI:10.1038/s43018-021-00194-9
参考资料：
[1]Sheri A. C. McDowell., et, al.Neutrophil oxidative stress mediates obesity-associated vascular dysfunction and metastatic transmigration. Nature Cancer, 2021. DOI:10.1038/s43018-021-00194-9
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Nature Cancer | 肥胖竟会导致血管壁渗透性增加，帮助乳腺癌细胞渗透和转移
发布时间：2021-06-01 15:53 文章来源：未知 作者：百替生物
参考资料：
[1]Sheri A. C. McDowell., et, al.Neutrophil oxidative stress mediates obesity-associated vascular dysfunction and metastatic transmigration. Nature Cancer, 2021. DOI: 10.1038/s43018-021-00194-9