长非编码RNA (lncRNAs)在操作上被定义为长度超过200个核苷酸的RNA转录本，没有证据表明它们编码多肽。虽然lncRNA最初被描述为基因间转录本，但它们现在包括自然反义转录本、重叠转录本和内含子转录本等，这取决于lncRNA相对于附近的蛋白质编码基因的基因组排列。成千上万的lncRNA已经被高通量RNA测序鉴定出来，但只有一小部分已经被功能表征。通过对肿瘤样本的差异表达分析和比较转录组研究，多种lncrRNA被优先用于功能研究，揭示了表型和机制的多样性。
LncRNA在基因调控中起着重要的作用，包括基因激活和沉默调控、X染色体失活调控、选择性剪接调控和翻译后调控。LncRNAs通过多种不同的机制来完成这些功能，包括作为分子支架来“引导”染色质修饰酶，如HOTAIR或DLX6AS，作为竞争的内源性RNA (ceRNAs)，“海绵”microRNAs或蛋白质，促进或抑制长时间染色质相互作用，甚至通过转录本身发挥作用。其他机制正在出现，如核结构的排列，环状lncRNA的形成和相互作用mRNA的不稳定性。
LncRNA已成为癌症通路的关键调控因子和疾病的生物标志物。LncRNA现在已经被描述在大多数癌症经典标志的背景下，如持续增殖、持续复制、诱导血管生成、逃避生长抑制因子、抵抗细胞死亡和转移。重要的是，与蛋白质编码基因一样，基因改变是肿瘤发生的基础，LncRNA在恶性肿瘤中被放大、删除或突变。
LncRNA也被认为是一个被低估的新的治疗靶点。它们在癌症进展中的不同作用为临床环境中破坏转移提供了新的机会。随着lncRNA体内靶向技术的成熟，如目前用于治疗人类疾病的反义寡核苷酸技术，将极大地促进lncRNA治疗转移的实现。
参考资料：
[1].Liu S J, et al. Long noncoding RNAs in cancer metastasis. Nature Reviews Cancer, 2021: 1-15. DOI: 10.1038/s41568-021-00353-1
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Nature丨长链非编码RNA在肿瘤转移中的作用
发布时间：2021-06-10 13:33 文章来源：未知 作者：百替生物
转移性疾病是癌症相关死亡的主要原因。尽管癌症的诊断和治疗有了进步，但转移性癌症患者的预后仍然很差，某些癌症的中位生存时间以月为单位。癌细胞从原发肿瘤向远处器官的扩散是一个协调的、多步骤的过程，称为侵袭转移级联。首先，原发肿瘤细胞必须侵袭周围的正常组织。这些细胞内渗进入体循环后，在远处的部位外渗，转移细胞需要在通常是外来组织环境中增殖和定植。
近日，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在《Nature Reviews Cancer》在线发表了“Long noncoding RNAs in cancer metastasis”文章。该文章不仅介绍lncRNA在转移中发挥作用的典型例子，还讨论了lncRNA生物学中存在的争议和挑战。
长非编码RNA (lncRNAs)在操作上被定义为长度超过200个核苷酸的RNA转录本，没有证据表明它们编码多肽。虽然lncRNA最初被描述为基因间转录本，但它们现在包括自然反义转录本、重叠转录本和内含子转录本等，这取决于lncRNA相对于附近的蛋白质编码基因的基因组排列。成千上万的lncRNA已经被高通量RNA测序鉴定出来，但只有一小部分已经被功能表征。通过对肿瘤样本的差异表达分析和比较转录组研究，多种lncrRNA被优先用于功能研究，揭示了表型和机制的多样性。
LncRNA在基因调控中起着重要的作用，包括基因激活和沉默调控、X染色体失活调控、选择性剪接调控和翻译后调控。LncRNAs通过多种不同的机制来完成这些功能，包括作为分子支架来“引导”染色质修饰酶，如HOTAIR或DLX6AS，作为竞争的内源性RNA (ceRNAs)，“海绵”microRNAs或蛋白质，促进或抑制长时间染色质相互作用，甚至通过转录本身发挥作用。其他机制正在出现，如核结构的排列，环状lncRNA的形成和相互作用mRNA的不稳定性。
LncRNA已成为癌症通路的关键调控因子和疾病的生物标志物。LncRNA现在已经被描述在大多数癌症经典标志的背景下，如持续增殖、持续复制、诱导血管生成、逃避生长抑制因子、抵抗细胞死亡和转移。重要的是，与蛋白质编码基因一样，基因改变是肿瘤发生的基础，LncRNA在恶性肿瘤中被放大、删除或突变。
LncRNA也被认为是一个被低估的新的治疗靶点。它们在癌症进展中的不同作用为临床环境中破坏转移提供了新的机会。随着lncRNA体内靶向技术的成熟，如目前用于治疗人类疾病的反义寡核苷酸技术，将极大地促进lncRNA治疗转移的实现。
参考资料：
[1].Liu S J, et al. Long noncoding RNAs in cancer metastasis. Nature Reviews Cancer, 2021: 1-15. D O I: