近日，索尔克研究所等机构的科学家们在《Immunity》在线发表了题为“Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors”的文章，该文章揭示了一种新的肿瘤免疫抑制模式，肿瘤微环境产生大量“有害脂质”，CD8+T 细胞表面的 CD36 吸收了这些有害的氧化低密度脂蛋白，并诱导脂质过氧化和p38激酶的下游激活，进而抑制免疫细胞的抗肿瘤功能。这一发现为癌症的新型免疫疗法开辟了新的途径。
[1]Shihao Xu,et al. Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors, Immunity (2021).DOI：10.1016/j.immuni.2021.05.003
Immunity丨太狡猾！肿瘤通过产生有害脂肪，让免疫细胞摄取后丧失抗癌能力
发布时间：2021-06-18 15:46 文章来源：未知 作者：百替生物
肿瘤微环境的一种常见代谢改变就是脂质的积累，其是机体免疫功能障碍的主要特征。癌细胞为了生长和扩散，其就必须躲避宿主机体免疫细胞的监视，尤其是特异性杀伤性T细胞。
近日，索尔克研究所等机构的科学家们在《Immunity》在线发表了题为“Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors”的文章，该文章揭示了一种新的肿瘤免疫抑制模式，肿瘤微环境产生大量“有害脂质”，CD8+ T 细胞表面的 CD36 吸收了这些有害的氧化低密度脂蛋白，并诱导脂质过氧化和p38激酶的下游激活，进而抑制免疫细胞的抗肿瘤功能。这一发现为癌症的新型免疫疗法开辟了新的途径。
癌症免疫代谢的新兴领域重点研究的是肿瘤中免疫细胞代谢是如何被重编程的，以及其是如何被营养可用性的改变所驱动的；研究人员都知道，肿瘤中会积累脂肪，而脂肪的积累则与机体的免疫功能障碍有关，研究人员并不清楚其中的具体关系。
此外研究人员还发现了新的治疗机会，其或能通过利用抗体疗法或过量表达谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4，一种能移除细胞中氧化性脂质的关键分子）来阻断CD36的免疫疗法来减少肿瘤中脂质的氧化水平并恢复T细胞的功能。
重要的是，脂质的氧化不仅仅发生于T细胞，其同时还发生在肿瘤细胞中；过多的脂质氧化还会引发细胞死亡；实际上，在癌症研究中将肿瘤细胞中的脂质氧化水平增加至一个致命的水平会让研究人员看到很多兴奋点，同时也能促进其后期进一步深入研究。目前科学家们已经发现了T细胞对脂质氧化性压力的脆弱性，还不需要寻找更多的选择性手段来诱导肿瘤细胞（并非T细胞）的脂质氧化作用；否则，就会在这个过程中破坏抗肿瘤T细胞的功能。综上，氧化性脂质CD36轴或能促进肿瘤内CD8+ T细胞的功能异常，其或能作为一种免疫疗法的新型治疗通路。
参考资料：
[1]Shihao Xu,et al. Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors, Immunity (2021). DOI：10.1016/j.immuni.2021.05.003