近日，美国和韩国的研究人员在《Sciences Advances》上在线发表了题为“Scaffold-mediated CRISPR-Cas9 delivery system for acute myeloid leukemia therapy”文章，该研究揭示了一种攻击白血病的最新方法：使用尖端技术诱导、诱捕和杀死白血病干细胞（LSC），又称为白血病起始细胞（LIC）。这一发现对于治疗AML患者具有重要的临床意义。
[1]Tzu-Chieh Ho et al. Scaffold-mediated CRISPR-Cas9 delivery system for acute myeloid leukemia therapy. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abg3217.
Sci Adv.丨利用脂质体纳米颗粒递送靶向IL1RAP基因的CRISPR/Cas9，可让白血病干细胞无处可逃
发布时间：2021-06-21 16:15 文章来源：未知 作者：百替生物
急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的恶性血液病，由于AML预后差，复发率高，只有28%的AML患者能够存活5年。这种以异常增殖和分化受损为特征的恶性血液病，是成人急性白血病的主要类型，在美国所有白血病亚型中死亡人数最多。
近日，美国和韩国的研究人员在《Sciences Advances》上在线发表了题为“Scaffold-mediated CRISPR-Cas9 delivery system for acute myeloid leukemia therapy”文章，该研究揭示了一种攻击白血病的最新方法：使用尖端技术诱导、诱捕和杀死白血病干细胞（LSC），又称为白血病起始细胞（LIC）。这一发现对于治疗AML患者具有重要的临床意义。
这种新方法使用可以编辑细胞内基因的CRISPR/Cas9技术。具体而言，他们使用一种生物还原性脂质体封装的Cas9/单向导RNA（sgRNA）核糖核蛋白[脂质体纳米颗粒（LNP）-Cas9 RNP]来靶向人类LSC中的关键基因：白细胞介素-1受体辅助蛋白（IL1RAP）。为了增强对LSC的靶向性，他们将LNP-Cas9 RNP和趋化因子CXCL12α装载到模拟骨髓微环境的涂有间充质干细胞膜的纳米纤丝（MSCM-NF）支架上。
在体外，CXCL12α释放诱导LSC迁移到MSCM-NF支架上，LNP-Cas9 RNP就高效地对LSC中的IL1RAP基因进行编辑，从而实现IL1RAP基因敲除。IL1RAP基因敲除会降低LSC集落生成能力和白血病负荷。基于MSCM-NF支架的递送可增加LNP-Cas9在骨髓腔中的停留时间。
综上，该研究通过装载CXCL12α的LNP/MSCM-NF支架局部持续递送Cas9/IL1RAP sgRNA提供了一种高效减少LSC生长的策略，从而改善AML疗法。这一发现对于治疗AML患者具有重要的临床意义。
参考资料：
[1]Tzu-Chieh Ho et al. Scaffold-mediated CRISPR-Cas9 delivery system for acute myeloid leukemia therapy. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abg3217.