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Medical Research

Molecular Cancer | 结直肠癌新的潜在治疗靶点取得新进展！

发布时间：2021-06-28 16:39     文章来源：未知     作者：百替生物

结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤，在过去的30 年中仍然是全球范围内的重大公共卫生挑战。CRC的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中分别位居第三和第二位。大量流行病学资料表明，发展中国家和发达国家CRC患者人数逐年增加，CRC的进展严重威胁患者的生存。然而，由于缺乏诊断生物标志物和治疗靶点，CRC的治疗并不理想，需要进一步改进。因此，进一步探索CRC进展的分子机制至关重要。

肿瘤细胞高度代谢，其持续生长依赖于充足的营养供应。在肿瘤发生的早期，营养物质可以穿透组织以维持其生长，但当直径超过2 mm时，肿瘤必须形成新的血管来提供营养。此外，血液转移是肿瘤向远处器官转移的主要途径之一。因此，血管生成对于肿瘤的生长和转移是必不可少的。

近日，郑州大学汲振余及孙振强在《Molecular Cancer》上在线发表一篇题为“Circ3823 contributes to growth, metastasis and angiogenesis of colorectal cancer: involvement of miR-30c-5p/TCF7 axis”的研究论文，该研究发现Circ3823 在 CRC 中明显高表达，高 circ3823 表达预示着 CRC 患者的预后较差。

 
许多探索证实circRNA与CRC的血管生成密切相关。共价闭环结构使circRNA保守且稳定。circRNA广泛多样地存在于真核细胞中，具有一定的组织特异性、时间和疾病特异性，这意味着它有可能成为肿瘤诊断的生物标志物。竞争性内源性 RNA (ceRNA) 是最经典的机制，已在各种类型的癌症中得到广泛报道。除了 ceRNA 机制，RNA 结合蛋白和功能蛋白编码是发挥功能的主要方式。
初步研究了 hsa_circ_0001821（通过 RNA-seq 命名为 circ3823），circ3823在血清中的表达显示出检测CRC的高灵敏度和特异性，这意味着circ3823具有作为诊断生物标志物的潜力。体外和体内功能实验表明circ3823促进CRC细胞增殖、转移和血管生成。机制分析表明，circ3823 作为 miR-30c-5p 的竞争性内源 RNA 来减轻 miR-30c-5p 对其靶标 TCF7 的抑制作用，TCF7 上调 MYC 和 CCND1，最终促进 CRC 进展。此外，该研究发现 circ3823 上存在 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰。circ3823的降解率受m6A识别蛋白YTHDF3和去甲基化酶ALKBH5的调控。该结果表明 circ3823 具有致癌潜力，它可能是 CRC 的诊断标志物和治疗靶点的候选者。
综上，该研究结果表明circ3823通过circ3823/miR-30c-5p/TCF7 轴促进 CRC 生长、转移和血管生成，它可能作为 CRC 患者治疗的新诊断标志物或靶点，为结直肠癌治疗研究开拓了新策略！
参考资料：
[1] Yaxin Guo, et al. Circ3823 contributes to growth, metastasis and angiogenesis of colorectal cancer: involvement of miR-30c-5p/TCF7 axis. Molecular Cancer. 2021. DOI : 10.1186/s12943-021-01372-0.
 
 

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