近年来，肿瘤免疫疗法发展迅速，已逐步发展成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后肿瘤治疗的另一有效治疗手段。免疫检查点阻断是临床中研究最多的免疫治疗方法之一，已经在多种临床肿瘤治疗方案中取得突破性进展。然而，由于肿瘤的高度异质性以及肿瘤微环境的复杂性，大多数肿瘤患者并不能从此类治疗中获益。 检查点抑制剂单药的有效率偏低，大多在30%以下，甚至在某些“冷”的肿瘤中没有任何应答反应。另外，有限的响应患者群体在治疗一段时间后出现适应性或获得性耐药现象。因此，当前肿瘤免疫治疗面临的重大挑战是如何提高免疫检查点抑制剂的患者应答率，降低耐药性，推动免疫检查点疗法在不同肿瘤中应用，使更多的肿瘤患者受益。 近日，美国哈佛医学院Jinjun Shi，Omid Farokhzad教授联合中国国家纳米科学中心研究员王浩、中国医学科学院梅林教授在《Science Translational Medicine》在线发表了一篇题为“Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances anti-tumor immunity in preclinical models"的文章，通过纳米技术将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，建立了一种新的mRNA纳米药物和肿瘤免疫治疗联合策略。 该研究中，研究团队从调控肿瘤免疫微环境出发，结合mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能。经过PTEN重建后的肿瘤细胞逐步趋向死亡，因而显示出强烈的免疫原性。 在多种临床前肿瘤模型（黑色素瘤移植瘤、前列腺瘤原位肿瘤及转基因小鼠模型），PTEN mRNA 纳米药物均表现出优异的治疗效果和较好的安全性，通过成功修复肿瘤缺失或突变的PTEN蛋白功能而实现逆转抑制性免疫微环境，提高肿瘤细胞对PD-1单抗响应，最终展现出提高的抗肿瘤免疫治疗效果。 该工作针对肿瘤免疫检查点治疗存在的耐受问题，利用mRNA技术和纳米技术，对症下药，合理设计用药方案，有效激活PTEN缺失或突变肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答，同时该联合治疗策略为临床上克服肿瘤抑癌基因缺失导致的治疗效果不佳以及免疫耐药提供全新思路。 参考资料： [1] Yaoxin Lin., et al. Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances anti-tumor immunity in preclinical models. Science Translational Medicine. 2021. DOI : 10.1126/scitranslmed.aba9772.
该研究中，研究团队从调控肿瘤免疫微环境出发，结合mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能。经过PTEN重建后的肿瘤细胞逐步趋向死亡，因而显示出强烈的免疫原性。 在多种临床前肿瘤模型（黑色素瘤移植瘤、前列腺瘤原位肿瘤及转基因小鼠模型），PTEN mRNA 纳米药物均表现出优异的治疗效果和较好的安全性，通过成功修复肿瘤缺失或突变的PTEN蛋白功能而实现逆转抑制性免疫微环境，提高肿瘤细胞对PD-1单抗响应，最终展现出提高的抗肿瘤免疫治疗效果。
该工作针对肿瘤免疫检查点治疗存在的耐受问题，利用mRNA技术和纳米技术，对症下药，合理设计用药方案，有效激活PTEN缺失或突变肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答，同时该联合治疗策略为临床上克服肿瘤抑癌基因缺失导致的治疗效果不佳以及免疫耐药提供全新思路。
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Sci. Trans. Med. | mRNA纳米药物和肿瘤免疫治疗联合解决“冷”肿瘤治疗难题
发布时间：2021-07-06 16:03 文章来源：未知 作者：百替生物
检查点抑制剂单药的有效率偏低，大多在30%以下，甚至在某些“冷”的肿瘤中没有任何应答反应。另外，有限的响应患者群体在治疗一段时间后出现适应性或获得性耐药现象。因此，当前肿瘤免疫治疗面临的重大挑战是如何提高免疫检查点抑制剂的患者应答率，降低耐药性，推动免疫检查点疗法在不同肿瘤中应用，使更多的肿瘤患者受益。
近日，美国哈佛医学院Jinjun Shi，Omid Farokhzad教授联合中国国家纳米科学中心研究员王浩、中国医学科学院梅林教授在《Science Translational Medicine》在线发表了一篇题为“Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances anti-tumor immunity in preclinical models"的文章，通过纳米技术将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，建立了一种新的mRNA纳米药物和肿瘤免疫治疗联合策略。
该研究中，研究团队从调控肿瘤免疫微环境出发，结合mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能。经过PTEN重建后的肿瘤细胞逐步趋向死亡，因而显示出强烈的免疫原性。
在多种临床前肿瘤模型（黑色素瘤移植瘤、前列腺瘤原位肿瘤及转基因小鼠模型），PTEN mRNA 纳米药物均表现出优异的治疗效果和较好的安全性，通过成功修复肿瘤缺失或突变的PTEN蛋白功能而实现逆转抑制性免疫微环境，提高肿瘤细胞对PD-1单抗响应，最终展现出提高的抗肿瘤免疫治疗效果。
该工作针对肿瘤免疫检查点治疗存在的耐受问题，利用mRNA技术和纳米技术，对症下药，合理设计用药方案，有效激活PTEN缺失或突变肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答，同时该联合治疗策略为临床上克服肿瘤抑癌基因缺失导致的治疗效果不佳以及免疫耐药提供全新思路。