众所周知，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌之一，具有多种病理特征。癌症干细胞（CSCs）已被确定在肿瘤转移和耐药性中起关键作用，但其潜在的临床意义和分子机制仍不清楚。此外，许多研究结果还表明，miRNA 在肿瘤进展过程及在 CSC 中发挥关键作用。有研究证实 NCAPH 是参与染色体组织的浓缩 I 复合体的非 SMC 调节成分之一，是许多泛癌生物标志物之一。然而，对于 NSCLC 中 NCAPH 如何增加，以及 NCAPH 促进癌症进展的潜在机制，知之甚少。 近日，中国科学院昆明动物研究所陈勇彬，杨翠萍及昆明医科大学段勇共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表了一篇题为“miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer”的研究论文，该研究证明 miR-133b 下游靶点 NCAPH 可以与 Akt1 竞争与 β-catenin 形成复合物，反过来再抑制 β-catenin 磷酸化和泛素介导的蛋白质降解。
[1] QiuXia Xiong, et al. miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021. DOI : 10.1038/s41392-021-00555-x.
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STTT | 最新发现非编码RNA在非小细胞肺癌中发挥关键作用
发布时间：2021-07-09 08:14 文章来源：未知 作者：百替生物
众所周知，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌之一，具有多种病理特征。癌症干细胞（CSCs）已被确定在肿瘤转移和耐药性中起关键作用，但其潜在的临床意义和分子机制仍不清楚。此外，许多研究结果还表明，miRNA 在肿瘤进展过程及在 CSC 中发挥关键作用。有研究证实 NCAPH 是参与染色体组织的浓缩 I 复合体的非 SMC 调节成分之一，是许多泛癌生物标志物之一。然而，对于 NSCLC 中 NCAPH 如何增加，以及 NCAPH 促进癌症进展的潜在机制，知之甚少。
近日，中国科学院昆明动物研究所陈勇彬，杨翠萍及昆明医科大学段勇共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表了一篇题为“miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer”的研究论文，该研究证明 miR-133b 下游靶点 NCAPH 可以与 Akt1 竞争与 β-catenin 形成复合物，反过来再抑制 β-catenin 磷酸化和泛素介导的蛋白质降解。
研究人员应用 TargetScanHuman 来预测直接靶向 NCAPH 的潜在 microRNA，并确定了多个候选 microRNA。为了缩小确切的功能性 miRNA，该研究使用网络源数据集检查了 NSCLC 中候选 miRNA 的表达水平， 三种 miRNA，包括 miR-133b、miR-140 和 miR-338 引起了注意，它们是负相关的NCAPH 表达和临床结果，并且它们在 NSCLC 中也显著降低。然而，只有 miR-133b 过表达显著抑制 NCAPH 表达和肿瘤细胞增殖。一致地，肿瘤细胞的增殖、细胞存活、集落形成和迁移能力被 miR-133b 模拟物抑制，而被 miR-133b 抑制剂促进，这被 NCAPH 过表达逆转。
为了进一步测试 miR-133b/NCAPH 轴在体内 NSCLC 进展过程中是否发挥重要作用，该研究进行了异种移植肿瘤形成测定。该研究发现 NCAPH 在 NSCLC 中的高表达与 Sox2、CD44、ALCAM 和 CD133 的表达呈正相关，它们被很好地表征为肺癌干细胞标记基因。一致地，miR-133b 模拟物抑制，而 miR-133b 抑制剂促进 CSCs 标记基因的表达和肿瘤球形成能力。此外，该研究还显示了 miR-133b 或 NCAPH 在 NSCLC 中的预后价值。
为了破译潜在机制，该研究再次应用 KEGG 分析和网络源可用数据集，发现 Wnt 信号与 miR-133b 和 NCAPH 相关。然后该研究进行了 TOP Flash 荧光素酶报告基因和实时 RT-PCR 分析以检查经典 Wnt 信号通路的活性，并发现 Wnt3a 配体和 LiCl 激活信号以及下游真正靶向 Axin2、c- Myc 和细胞周期蛋白 D1 在 NCAPH 敲低或 miR-133b 模拟物过表达时降低。该研究检测到内源性 NCAPH 蛋白与 β-连环蛋白物理相互作用，而外源性 Akt1/β-连环蛋白复合物的形成被 NCAPH 过表达消除。
越来越多的证据表明，由于染色体不稳定性，人类凝聚素的功能障碍会导致人类癌症。与之前 miR-133b 抑制 NSCLC 中细胞生长、迁移和侵袭的发现一致，该研究证明 miR-133b 下游靶点 NCAPH 可以与 Akt1 竞争与 β-catenin 形成复合物，这反过来抑制 β-catenin 磷酸化和泛素介导的蛋白质降解。总之，该研究首次表征 miR-133b/NCAPH 轴在肺癌干细胞和 NSCLC 进展中的功能作用的研究，为未来 NSCLC 提供潜在的诊断和治疗生物标志物。
[1] QiuXia Xiong, et al. miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021. DOI : 10.1038/s41392-021-00555-x.