Medical Research

肿瘤已成为世界范围的健康难题，科学家们一直以来也在不断地探寻有效的肿瘤治疗手段。与传统的化疗、放疗的肿瘤免疫疗法相比，通过激活人体自身的抗肿瘤免疫法，杀死肿瘤，将会带给患者更多的福音！
临床试验表明，以阻断免疫检查点信号通路的免疫治疗（如：程序性细胞死亡蛋白PD-1、程序性细胞死亡配体PD-L1和细胞毒性T细胞淋巴相关抗原CTLA4）通过激活细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞的活力，显著延长了晚期转移性黑色素瘤的患者的生存期，这在以往是很难想象的。但是，低有效率和不适用低免疫原性肿瘤是免疫治疗在肿瘤患者面前屡屡碰壁的难题。
近日，华中科技大学吴钰周教授团队在《Nano Research》在线发表了一篇题为“Programmed albumin nanoparticles regulate immunosuppressive pivot to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”的文章，该研究证明智能纳米药物可“一石三鸟”抗击复杂肿瘤免疫抑制性环境，从而达到提升肿瘤免疫治疗的效果！

研究人员在思考免疫治疗对不同患者和不同肿瘤存在巨大差异的原因时，越来越多的目光转移到肿瘤免疫保护网（肿瘤免疫抑制性环境）。肿瘤发展出了花样繁多且同时发挥作用的免疫抑制性机制，保护肿瘤不被免疫认出，进而获得肆意生长的空间。研究较多的肿瘤免疫抑制性机制有调节性T细胞（Treg）、M2巨噬细胞、前列腺素E2（PGE2）等。
在此基础上，研究人员提出选择“一石三鸟”的策略，同时覆盖Treg、M2、PGE2免疫抑制性机制，全面改善肿瘤免疫抑制性机制，助力免疫治疗。该策略通过联合递送环氧合酶2（COX-2）抑制剂和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂，抑制PGE2的产生。同时PGE2的减少也有助于诱导M2巨噬细胞向M1巨噬细胞转化，减少Treg细胞浸润，从而达到全面逆转肿瘤抑制微环境、提升免疫治疗效果的作用。

体内复杂的环境使得简单混合药物的方式不能最大限度发挥协同抗肿瘤的效果。因此，研究人员设计了以人血清白蛋白为主要成分的智能纳米药物，在肿瘤组织特征性的酸性微环境中释放出PD-1/PD-L1抑制剂，同时还能够快速将环氧合酶2（COX-2）抑制剂运送到肿瘤细胞内，在肿瘤细胞中较高的谷胱甘肽作用下释放出发挥出COX-2抑制剂，从而发挥上述逆转免疫抑制微环境的作用，协同激活抗肿瘤免疫反应的效果。

智能纳米药物（Cele-BMS-NP）经优化后，不仅能有效地抑制原本对PD-1免疫治疗没有响应的低免疫原性肿瘤，而且对于复发肿瘤也有非常好的疗效。该研究通过在复杂的免疫抑制微环境中找到核心枢纽的方式，采用“一石三鸟”策略抗击复杂肿瘤免疫抑制性环境，为扩大免疫治疗的适用范围，提升免疫治疗的疗效提供了新的策略。