近10年，肿瘤免疫治疗取得了一些突破性进展，为人类治愈恶性肿瘤带来了希望，但目前仅一小部分癌症患者获得了持久疗效。异常的肿瘤血管及由此产生的缺氧、免疫抑制性的肿瘤微环境是阻碍肿瘤免疫治疗的一个主要因素。 目前，通过诱导肿瘤血管正常化来重塑肿瘤免疫微环境，有望克服这些障碍，从而改善肿瘤免疫治疗效果。通过抑制促血管形成因子，如内皮细胞生长因子等，可以诱导肿瘤血管正常化，但其诱导的正常化效应往往是短暂的，限制了其对肿瘤免疫治疗的促进作用。所以，急需寻找其他策略来重塑肿瘤血管及其微环境。 近日，苏州大学黄玉辉、吴德沛、汪小华教授团队在《Proc. Natl. Acad. Sci.》在线发表一篇题为“DLL1 orchestrates CD8+Tcells to induce long-term vascular normalization and tumor regression”的文章，揭示了DLL1（Delta-like1，Notch受体的配体）可诱导长效肿瘤血管正常化和提高肿瘤免疫治疗效果。
Notch信号通路在细胞分化、血管生成、个体发育等方面都发挥着重要作用。哺乳动物有4个Notch受体和5个配体：Delta-like1、DLL3、DLL4、Jagged 1和Jagged 2，其中DLL1和DLL4参与肿瘤血管生成调控。 该研究发现DLL1可诱导长效肿瘤血管正常化，表现为肿瘤微环境中血管灌注功能和缺氧状况的持续改善，同时伴随着CD8+T细胞的瘤内聚集，巨噬细胞的M1型极化和抗肿瘤免疫反应的增强。而且，肿瘤微环境中DLL1水平增高逆转了肿瘤对CTLA4抗体治疗的耐受，显著提高了治疗效果。体内去除CD8+T细胞或者敲除小鼠的干扰素γ可以逆转DLL1诱导的肿瘤生长抑制和长效血管正常化。 综上，该研究结果表明DLL1可通过激活CD8+ T细胞来诱导长效肿瘤血管正常化，进而塑造一个促进抗肿瘤免疫反应的微环境。这些研究发现为开发靶向DLL/Notch信号通路的药物提供了一种新思路。
[1] Naidong Zhang, et al. DLL1 orchestrates CD8+T cells to induce long-term vascular normalization and tumor regression. Proc. Natl. Acad. Sci. 2021. DOI : 10.1073/pnas.2020057118.
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PNAS | 最新研究发现DLL1可诱导长效肿瘤血管正常化
发布时间：2021-07-20 08:37 文章来源：未知 作者：百替生物
近10年，肿瘤免疫治疗取得了一些突破性进展，为人类治愈恶性肿瘤带来了希望，但目前仅一小部分癌症患者获得了持久疗效。异常的肿瘤血管及由此产生的缺氧、免疫抑制性的肿瘤微环境是阻碍肿瘤免疫治疗的一个主要因素。
目前，通过诱导肿瘤血管正常化来重塑肿瘤免疫微环境，有望克服这些障碍，从而改善肿瘤免疫治疗效果。通过抑制促血管形成因子，如内皮细胞生长因子等，可以诱导肿瘤血管正常化，但其诱导的正常化效应往往是短暂的，限制了其对肿瘤免疫治疗的促进作用。所以，急需寻找其他策略来重塑肿瘤血管及其微环境。
近日，苏州大学黄玉辉、吴德沛、汪小华教授团队在《Proc. Natl. Acad. Sci.》在线发表一篇题为“DLL1 orchestrates CD8+Tcells to induce long-term vascular normalization and tumor regression”的文章，揭示了DLL1（Delta-like1，Notch受体的配体）可诱导长效肿瘤血管正常化和提高肿瘤免疫治疗效果。
Notch信号通路在细胞分化、血管生成、个体发育等方面都发挥着重要作用。哺乳动物有4个Notch受体和5个配体：Delta-like1、DLL3、DLL4、Jagged 1和Jagged 2，其中DLL1和DLL4参与肿瘤血管生成调控。
该研究发现DLL1可诱导长效肿瘤血管正常化，表现为肿瘤微环境中血管灌注功能和缺氧状况的持续改善，同时伴随着CD8+T细胞的瘤内聚集，巨噬细胞的M1型极化和抗肿瘤免疫反应的增强。而且，肿瘤微环境中DLL1水平增高逆转了肿瘤对CTLA4抗体治疗的耐受，显著提高了治疗效果。体内去除CD8+T细胞或者敲除小鼠的干扰素γ可以逆转DLL1诱导的肿瘤生长抑制和长效血管正常化。
综上，该研究结果表明DLL1可通过激活CD8+ T细胞来诱导长效肿瘤血管正常化，进而塑造一个促进抗肿瘤免疫反应的微环境。这些研究发现为开发靶向DLL/Notch信号通路的药物提供了一种新思路。
[1] Naidong Zhang, et al. DLL1 orchestrates CD8+T cells to induce long-term vascular normalization and tumor regression. Proc. Natl. Acad. Sci. 2021. DOI : 10.1073/pnas.2020057118.