近日，哥伦比亚大学的研究人员在《PLOS BIOLOGY》期刊上发表了一篇题为" Degranulation enhances presynaptic membrane packing, which protects NK cells from perforin-mediated autolysis "的论文，该研究发现了一种“脂肪盾牌”，可以防止NK细胞被自身致命的生物武器破坏，但一些侵袭性癌细胞为了逃避NK细胞的攻击，也会用脂质形成“脂肪盾”，从而逃避免疫系统的攻击。该发现或为侵袭性癌症的治疗带来全新的疗法!
与其他细胞相比，NK细胞表现出高度有序的突触脂质膜，因此研究人员猜测NK细胞的“脂肪盾牌”可能是一种神秘、未知的蛋白质构成的细胞外膜双层脂质，他们可以抑制穿孔素活性并允许它们对靶细胞进行单向攻击。为了验证猜想，研究人员利用荧光传感器测量了NK细胞质膜的脂质堆积密度，并针对NK细胞与靶细胞接触部位进行了具体评估。研究发现，NK细胞膜堆积分布不均可能是由于突触处脂质排序的增加，与非免疫突触处相比，免疫突触处的NK细胞质膜会更加密集。随后，研究人员又评估了脂质堆积是否会影响细胞毒性过程中 NK 细胞存活。他们将NK细胞膜暴露于一种能削弱脂质层结构的化合物“7-酮胆固醇 (7KC)”中，研究发现，由于7KC的诱导使得NK细胞膜的密度和有序性将低，因此NK细胞难以自保，与敌军一同阵亡，这初步说明了NK细胞表面存在一种“脂肪盾牌”，它是靶细胞暴露期间保障NK细胞安全所必需的。
PLoS Biol. | 脂肪“盾牌”保护免疫细胞不受破坏，为侵袭性癌症治疗带来新方法！
发布时间：2021-08-13 16:21 文章来源：未知 作者：百替生物
自然杀伤细胞（NK cell）是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，一直奋战在抵御病原体和癌细胞的第一道防线上。厉害的NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、病毒等，并使用它的终极武器“穿孔素”，在目标细胞膜上“打洞”，再将迷幻药“自杀酶”注入靶细胞，强迫被感染细胞“自杀”，使“敌人”裂解身亡。可是为何NK细胞却能在这场致命事故中不受到任何牵连呢？
近日，哥伦比亚大学的研究人员在《PLOS BIOLOGY》期刊上发表了一篇题为" Degranulation enhances presynaptic membrane packing, which protects NK cells from perforin-mediated autolysis "的论文，该研究发现了一种“脂肪盾牌”，可以防止NK细胞被自身致命的生物武器破坏，但一些侵袭性癌细胞为了逃避NK细胞的攻击，也会用脂质形成“脂肪盾”，从而逃避免疫系统的攻击。该发现或为侵袭性癌症的治疗带来全新的疗法!
进一步实验发现，为了确保它们的生存能力，NK细胞会在发动攻击之前加固它们的细胞膜。含有致命物质的小颗粒会聚集到NK细胞的外缘，当颗粒将毒素释放到杀伤细胞和靶细胞之间的空间时，其自身异常致密的脂质膜与细胞膜融合并加强，有毒物质根本无懈可击。
从本质上讲，细胞膜变成了“脂肪盾”，当脂质以更有序的方式排列时，更多的脂质可以被填充到膜中，有毒物质根本找不到进入膜的途径。不仅免疫细胞自身如此，一些癌细胞能够保护自己免受免疫细胞的攻击，可能也是脂肪盾的原因。研究人员对已知表现出这种行为的侵袭性乳腺癌细胞进行了实验，发现它们也以这种方式强化了它们的细胞膜。当添加化合物以削弱脂质层时，癌细胞变得容易受到攻击。
研究人员表示，目前还不清楚这是否是癌细胞抵抗NK细胞的一般机制，未来，或许可以考虑通过破坏肿瘤细胞膜的方式提高癌症免疫疗法的疗效！
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