Medical Research

相关研究表明，充足的能量供给不仅能增加肿瘤细胞的迁移和侵蚀能力，还能有效提高肿瘤细胞的生存能力和自我修复能力，进而导致肿瘤对治疗的不敏感，促使肿瘤易复发，易转移。近年来，纳米医学被广泛应用于改变肿瘤细胞生存特性，从而提高肿瘤细胞对治疗的敏感性。

近日，南京大学胡勇教授、蒋锡群教授和南佛罗里达大学蔡健峰教授联合在《Small》上发表了一篇题为“The Sustainability of Energy Conversion Inhibition for Tumor Ferroptosis Therapy and Chemotherapy”的文章，该研究设计了一种可以持续抑制肿瘤细胞能量代谢的高分子纳米体系（P-B-D NPs），可有效提高肿瘤对化疗药物的敏感性。

该纳米体系中的高分子长链由聚乙二醇（PEG），双硫键（S-S），聚酰亚胺（PEI）和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）组成。研究人员通过自组装的方式，将葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876包覆在高分子纳米体系的核心内，并将阿霉素（Dox）和DNA配体形成的配合物（Dox-Duplex），通过静电作用装载在高分子长链的PEI之间。

纳米药物在汇集肿瘤之后，体系中的双硫键可以被肿瘤细胞内过表达的还原性谷胱甘肽（GSH）破坏，导致纳米体系结构崩塌，实现药物的缓释。GSH的消耗有效地降低肿瘤细胞的抗氧化能力，并导致了内源性活性氧浓度的增加，诱发肿瘤细胞发生铁死亡现象。

此外，持续释放的BAY-876可以抑制葡萄糖转运体1的功能，有效地限制了肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，抑制了肿瘤细胞糖酵解过程，限制肿瘤细胞的能量代谢过程。与此同时，在肿瘤细胞内高浓度的ATP环境下，Dox从Dox-Duplex中缓释出来，避免了肿瘤细胞的耐药性，并使能量代谢受到抑制的肿瘤细胞对化疗的敏感性得到了显著的提升。