Nature | 吃下去的药被肠道细菌吸收了?可能会降低药效并改变肠道菌群

发布时间:2021-09-13 17:17     文章来源:未知     作者:百替生物

人体肠道自然包含许多不同种类的细菌群落,这些细菌对健康和疾病都很重要。人与人之间的细菌种类组成差异很大,此前已有研究表明,肠道细菌的种类与肥胖、免疫反应和心理健康等多种疾病有关。不仅如此,肠道细菌还可以通过生化反应来改变某些药物的特性(生物转化)。关于肠道菌群对药物的影响,我们其实还知之甚少。
近日,英国剑桥大学医学研究委员会 (MRC) 毒理学组和德国欧洲分子生物学实验室 (EMBL) 的研究人员在Nature上发表了一篇题为"Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria"的研究论文。该研究发现某些类型的肠道细菌可以积聚和消耗药物,从而改变细菌功能并可能降低药物的有效性,且间接地改变细菌功能和组成,打破肠道菌群平衡,因为可能会产生副作用
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研究人员培养了25种常见的肠道细菌,并研究了它们如何与15种口服药物相互作用,两两组合之下,总共进行了375次细菌药物测试。研究发现,细菌与所研究的药物之间有70种相互作用,其中29种相互作用是全新发现
虽然早期研究表明细菌可以对药物进行化学修饰,但当研究人员进一步分析这些相互作用时发现,这29种全新的相互作用里,有17种属于药物积聚,药物在没有被修饰的情况下在细菌内积累
体来说,发现一些抗抑郁药物或是治疗糖尿病的药物都会在细菌里积聚。而对于孟鲁司特(哮喘药)和罗氟司特(慢性阻塞性肺病药),在一些细菌里积聚,却会在另一些细菌里得到细菌的修饰。
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肠道菌群积聚药物
为了详细了解生物积聚的分子基础,研究人员仔细研究了一种广泛使用的抗抑郁药度洛西汀。发现这种药物不仅会在某些种类的细菌内积累,而且还会改变这些细菌分泌的代谢物,破坏了肠道菌群的平衡
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度洛西汀生物积聚改变了菌群组成和宿主反应

不仅如此,研究人员还在经典模式生物——秀丽隐杆线虫(C. elegans)中进一步测试了这种效果。研究结果表明,度洛西汀只会在某些种类的肠道细菌中积累,与正常的线虫相比,那些肠道细菌积累了度洛西汀的线虫的行为会发生改变。

从这些结果来看,药物与我们的微生物群是相互影响的,这对我们的健康产生至关重要的后果,这也提示了应当把肠道菌群当作我们的器官之一来对待。
研究人员下一步将推进这项基础分子研究,并研究个体的肠道细菌与个体对药物的不同反应之间的关系。有望根据微生物组的组成来表征人们的反应,从而推进个性化药物治疗!
考资料:

[1] Martina Klünemann, et al. Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria. Nature. 2021. Doi:10.1038/s41586-021-03891-8.

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