恶性肿瘤通过将癌细胞释放到血液中而扩散到全身，这些细胞可以到达远处器官并转移到那里，癌细胞在血液循环中生长并转移的成功与否高度依赖于环境的特性。
近日，德国癌症研究中心和海德堡大学医学院的研究人员在《Science Translational Medicine》上发表了题为“Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis”的封面文章，该研究发现，血管可以产生并向全身释放一种促进癌细胞转移的生长因子，利用针对这种因子的中和抗体，成功减缓了转移性肿瘤的生长。
在这项研究中，科学家们模拟肿瘤患者手术切除后的情况，在实验小鼠原发肿瘤已被手术切除的情况下，考察了血液循环中的癌细胞“种子”所在的微环境。
利用内皮细胞转录组学和血清蛋白质组学，研究小组发现，原发性肿瘤会在全身诱导炎症，系统性地重新编程了身体的血管内皮，为癌细胞转移做好准备。在原发肿瘤存在的情况下，血管内皮细胞会大量产生LRG1分子（富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1）。
而在肺转移模型中，肺部血管内皮细胞大量产生的LRG1会刺激附近结缔组织细胞的生长，创造出一个促进癌细胞生长的微环境，让血液循环中的癌细胞在此定居并生长。当这些癌细胞形成的肿瘤生长到一定大小，转移瘤还会像原发肿瘤一样，再次促进LRG1的生产。
研究人员通过回顾性临床研究的荟萃分析，发现癌症患者血清中的LRG1浓度也有相应上升，进一步支持LRG1作为一种关键分子与癌症转移的关联。
研究人员尝试着阻断LRG1，观察对癌症转移的影响。在两种自发转移小鼠模型中，研究人员在手术切除原发肿瘤后给小鼠使用了抗LRG1中和抗体。实验结果显示，这种方法分别可以减缓乳腺和肺部的转移瘤生长，并延长动物的存活时间。
在目前的研究中，研究人员发现LRG1不仅由转移部位的血管产生，而且由全身的内皮细胞产生并释放到循环中。研究负责人Hellmut Augustin教授表示可以在血液样本中检测由内皮细胞产生的LRG1，作为指示转移性肿瘤的生物标志物，另外，LRG1或可作为能够阻止肿瘤转移扩散的新治疗方法的靶点，阻止癌细胞转移扩散！
[1] Mahak Singhal, et al. Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. 2021. Doi：10.1126/scitranslmed.abe6805.
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Sci. Transl. Med. | 封面研究发现血管中的抑癌新靶点，可减少癌细胞转移
发布时间：2021-09-22 11:50 文章来源：未知 作者：百替生物
恶性肿瘤通过将癌细胞释放到血液中而扩散到全身，这些细胞可以到达远处器官并转移到那里，癌细胞在血液循环中生长并转移的成功与否高度依赖于环境的特性。
近日，德国癌症研究中心和海德堡大学医学院的研究人员在《Science Translational Medicine》上发表了题为“Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis”的封面文章，该研究发现，血管可以产生并向全身释放一种促进癌细胞转移的生长因子，利用针对这种因子的中和抗体，成功减缓了转移性肿瘤的生长。
在这项研究中，科学家们模拟肿瘤患者手术切除后的情况，在实验小鼠原发肿瘤已被手术切除的情况下，考察了血液循环中的癌细胞“种子”所在的微环境。
利用内皮细胞转录组学和血清蛋白质组学，研究小组发现，原发性肿瘤会在全身诱导炎症，系统性地重新编程了身体的血管内皮，为癌细胞转移做好准备。在原发肿瘤存在的情况下，血管内皮细胞会大量产生LRG1分子（富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1）。
而在肺转移模型中，肺部血管内皮细胞大量产生的LRG1会刺激附近结缔组织细胞的生长，创造出一个促进癌细胞生长的微环境，让血液循环中的癌细胞在此定居并生长。当这些癌细胞形成的肿瘤生长到一定大小，转移瘤还会像原发肿瘤一样，再次促进LRG1的生产。
研究人员通过回顾性临床研究的荟萃分析，发现癌症患者血清中的LRG1浓度也有相应上升，进一步支持LRG1作为一种关键分子与癌症转移的关联。
研究人员尝试着阻断LRG1，观察对癌症转移的影响。在两种自发转移小鼠模型中，研究人员在手术切除原发肿瘤后给小鼠使用了抗LRG1中和抗体。实验结果显示，这种方法分别可以减缓乳腺和肺部的转移瘤生长，并延长动物的存活时间。
在目前的研究中，研究人员发现LRG1不仅由转移部位的血管产生，而且由全身的内皮细胞产生并释放到循环中。研究负责人Hellmut Augustin教授表示可以在血液样本中检测由内皮细胞产生的LRG1，作为指示转移性肿瘤的生物标志物，另外，LRG1或可作为能够阻止肿瘤转移扩散的新治疗方法的靶点，阻止癌细胞转移扩散！
[1] Mahak Singhal, et al. Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE. 2021. Doi：10.1126/scitranslmed.abe6805.