非小细胞型肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，与小细胞癌相比，NSCLC生长较慢，转移相对较晚，5年生存率很低，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因首位。近年来，NSCLC的治疗取得了重要进展，小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和免疫疗法的联合使用给患者带来了前所未有的生存益处。近期，美国德州大学MD安德森癌症中心的John V. Heymach团队在《Nature》上发表了题为“Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC”的研究论文。该研究发现按照结构和功能对表皮生长因子受体（EGFR）突变进行分类，可预测EGFR突变型NSCLC的药物反应，为患者匹配合适的靶向药物提供了一个更精准的框架。EGFR突变通常发生在18-21号外显子，是NSCLC的已知驱动突变。靶向治疗被批准用于"经典"突变和少数其他突变的患者，但尚未发现其他EGFR突变的有效治疗方法。在这项新的研究中，研究团队分析了来自五个不同据库的11619名EGFR突变NSCLC患者的数据，其中，67.1%的患者有经典EGFR突变，30.8%有非典型EGFR突变，2.2%两者都有。同时分析这些患者的治疗失败的时间（TTF），发现无论治疗类型如何，非典型突变患者的TTF较短，总生存期较短。研究人员随后创建了76个具有EGFR突变的细胞系，并针对18种EGFR抑制剂对其进行筛选，从而发现了四种不同的EGFR突变亚群：远离ATP结合口袋的经典类突变、T790M样突变、外显子20环插入突变、 PACC突变。比较发现基于结构的亚群比基于外显子的亚群更具预测性。通过分类和回归树分析数据，进一步验证了这种基于结构的亚群方法的有效性。此外，进一步研究表明外显子内的突变是异质的，基于外显子的分类不是指导治疗决策的最佳选择，基于结构-功能的分组能为患者提供更敏感、更精准的治疗方案。综上，该研究根据EGFR突变对药物敏感性的结构-功能关系将其分成四个亚组，相较于传统的基于外显子的组别更能回顾性地预测患者接受EGFR抑制剂治疗后的结果，可以有效地指导EGFR突变型NSCLC患者的治疗和临床试验选择。参考资料：
[1] Jacqulyne P Robichaux, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature. 2021. Doi：10.1038/s41586-021-03898-1.
Nature | 根据结构和功能对EGFR突变进行分类，为NSCLC患者匹配精准靶向治疗
发布时间：2021-10-08 09:54 文章来源：未知 作者：百替生物
[1] Jacqulyne P Robichaux, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature. 2021. Doi：10.1038/s41586-021-03898-1.