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Medical Research

Adv. Mater.丨最新研究发现酸敏感递药系统可诱导肿瘤细胞铁死亡，增强抗肿瘤免疫应答！

发布时间：1970-01-01 08:00     文章来源：未知     作者：百替生物

免疫治疗可激活系统性抗肿瘤免疫效应、抑制肿瘤生长、转移和复发，已在临床肿瘤治疗方面表现出巨大潜力。然而，只有一部分癌症患者能从当前的免疫治疗策略中获益，主要是因为肿瘤细胞通常表现出较低的免疫原性，且免疫治疗过程中会引起免疫“负调控”，如免疫检查点（PD-1/PD-L1）上调和去分化程度增强等。这些问题是当前肿瘤免疫治疗面临的巨大挑战。
铁死亡是近年来发现的一种铁依赖的脂质过氧化引起的新型细胞死亡方式。谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）与胱氨酸（ Cys）-谷氨酸（Glu）逆向转运体System Xc-是修复过氧化脂质的主要功能蛋白。GPX4和System Xc-失活会导致胞内Glu与胞外Cys的逆向转运阻断，抑制胞内谷胱甘肽合成，进而引起过氧化脂质累积并诱导细胞死亡。同时，铁死亡相关过氧化脂质可作为一种“发现我”的信号，促进树突状细胞对肿瘤抗原的识别、吞噬和处理，并将肿瘤相关抗原呈递给CD8+ T淋巴细胞，进而激活细胞毒性T淋巴细胞，增强肿瘤免疫治疗。
近日，中国科学院上海药物研究所于海军团队在《Advanced Materials》在线发表了一篇题为“Acidity-Activatable Dynamic Nanoparticles Boosting Ferroptotic Cell Death for Immunotherapy of Cancer”的研究论文，提出了利用酸敏感递药系统协同诱导肿瘤细胞铁死亡与免疫原性死亡，从而改善抗肿瘤免疫应答的策略。
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